医学と薬学の世界が絶え間なく進化するにつれ、鎮痛化合物の世界には疼痛管理のための革新的な選択肢があふれている。その中で、トラマドールはよく知られた合成オピオイド鎮痛薬として際立っているが、o-デスメチルトラマドール（o-DSMT）はあまり知られていないが、興味深い活性代謝物である。この記事では、Healthline、Wikipedia、PsychonautWikiなどの権威ある情報源から重要な情報を抽出し、両者を徹底的に比較する。
1.はじめに
トラマドール:トラマドールは、化学的には2-[(ジメチルアミノ)メチル]-1-(3-メトキシフェニル)シクロヘキサノールと表記され、中枢に作用するオピオイド鎮痛薬である。当初は1970年代にドイツで導入されたが、従来のオピオイドに比べて中毒のリスクが低いと認識されたため、すぐに世界中で受け入れられるようになった。様々な商品名で処方され、通常、中等度から中等度の激痛の治療に用いられる。
o-DSMTo-デスメチルトラマドールはo-DSMTと略され、トラマドールの主要な活性代謝物である。両者は鎮痛作用を共有しているが、o-DSMTは親化合物よりもかなり強力である。興味深いことに、o-DSMTは1970年代から科学者の間で知られていたが、近年、ある種のデザイナー・ドラッグ・ブレンドに含まれていることから、大きな注目を集めるようになった。
2.作用機序
トラマドール:トラマドールの鎮痛作用は、その二重の作用機序から生じる。第一に、μ-オピオイド受容体に結合し、痛みの知覚を減少させる。次に、神経伝達物質であるノルエピネフリンとセロトニンの再取り込みを阻害し、鎮痛効果をさらに高める。この二重作用により、トラマドールは古典的なオピオイドとは一線を画している。
o-DSMTo-DSMTの作用機序は主にμ-オピオイド受容体に対する親和性にあり、古典的なオピオイドと同様の機序である。o-DSMTにはトラマドール特有のセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害作用はない。このため、o-DSMTの作用はオピオイド作用という点ではより「純粋」である。
3.効力と有効性
トラマドール:トラマドールの有効性は用量依存的であり、通常、1日400mgを超えない範囲で、4～6時間ごとに50～100mgが処方される。そのオピオイド作用はモルヒネよりも穏やかで、より安全な選択肢であるとの評価につながっている。
o-DSMTo-DSMTはトラマドールよりも強力である。μ-オピオイド受容体への親和性はトラマドールの6倍であり、鎮痛効果がより顕著であるという情報もある。このため、同等の鎮痛効果を得るためには、o-DSMTの投与量はトラマドールよりかなり少なくなる。
4.副作用と相互作用
トラマドール:トラマドールの副作用は軽いものから重いものまである。一般的なものとしては、めまい、頭痛、眠気、吐き気などがある。重篤な副作用としては、呼吸抑制、セロトニン症候群（特に他のセロトニン調節薬と併用した場合）、痙攣などがある。相互作用の可能性があるため、トラマドールと他の薬剤を併用する場合は慎重になることが肝要である。
o-DSMT:o-DSMTの副作用プロファイルは、トラマドールほど広範に記録されていない。しかし、強力なμ-オピオイド受容体作動薬として、呼吸抑制、便秘、中毒などの一般的なオピオイド副作用を引き起こす可能性がある。また、薬物相互作用の可能性もあまり研究されていないため、併用は危険である。
5.乱用と依存の可能性
トラマドール:トラマドールは、従来のオピオイドよりも中毒性が低いと考えられているが、乱用の可能性がないわけではない。特に長期間の使用や薬物乱用の素因がある場合には、身体的・心理的依存が起こる可能性がある。
o-DSMT:その高い効力と直接的なオピオイド作用は、o-DSMTが重大な乱用と依存の可能性を持っていることを意味する。さらに、ある種のデザイナー・ドラッグに含まれていることから、未規制の使用に伴うリスクがさらに強調されている。
6.法的および利用可能な状態
トラマドール:処方薬であるため、トラマドールの入手は多くの国で規制されている。処方箋なしで違法に所持すると、法的な結果につながる可能性があります。
o-DSMTo-DSMTの法的地位は国によって異なる。処方薬として認められている国もあれば、規制薬物として扱われている国もある。
7.安全性と使用に関する推奨事項
情報が与えられた：
- 服薬を開始または中止する前に、必ず医療専門家にご相談ください。
- トラマドールは疼痛管理に有益であるが、副作用や相互作用の可能性があるため、慎重に使用すべきである。
- o-DSMTは、その高い効能とあまり文書化されていないプロフィールを考慮すると、さらに慎重に扱うべきである。無秩序な使用、特に他の物質との併用は強く推奨されない。
- 必ず処方された用量を守り、自己判断による投薬は避けること。
That’s a very interesting topic! Tramadol is known to lower the seizure threshold and potentially cause serotonin syndrome when combined with other drugs. I suffer from migraines (like 1-2 in a month, but severe in pain) and I’m taking a noradrenaline and serotonine reuptake inhibitor (venlafaxine) plus a dopamine and also noradrenaline agonist (bupropion) that is known to lower the seizure threshold too. Even taking that combo in high doses (375mg venlafaxine, 450mg bupropion), after they tried NSAIDs on me, they prescribed me triptans (too expensive, did almost nothing, plus they’re potent serotonine agonists too so…) they finally encountered the only medication that calms down my migraines: Tramadol. So the doctors (both psychriatic and neurologist) were accepting the risks before giving me another safer opioid (hopefully I didn’t have any dangerous interaction when I was taking that, but they even increased the dose to 200mg extended release and 200 more if it didnt calm in 10-12 hours…
After that story, I think it would be nice if they do some more research on O-DSMT, if it also lowers the seizure threshold or not, as a replace treatment for neurophatic pain on patients that are taking other drugs (I think tramadol is still better to treat neuropathic pain for migraine or fibromyalgia because of its 5HT and NA properties on non polydrug patients).
Thanks for your study!!
Thank you for sharing your personal experience and perspective on the topic of Tramadol and its potential risks and benefits. It’s interesting to hear how Tramadol has been the only medication that effectively calms down your migraines, despite the known risks associated with it. It’s important to remember that every individual’s response to medication can vary, and what works for one person may not work for another.
Considering your concerns about the potential risks of Tramadol, it would indeed be valuable for researchers to conduct further studies on o-DSMT to determine if it also lowers the seizure threshold or has similar risks. This could provide an alternative treatment option for patients who are taking other medications and need relief from neuropathic pain. However, it’s crucial to ensure that any new treatment option is thoroughly studied and evaluated for safety and effectiveness.
Your input highlights the complexity of managing migraines and the challenges faced in finding suitable treatments. It’s encouraging to know that both psychiatrists and neurologists carefully assessed the risks and benefits before prescribing Tramadol to you. By sharing your story, you contribute to the ongoing discussions and research in the field, which can ultimately lead to improved treatment options for others who suffer from migraines or similar conditions.
Thank you for your contribution, and we appreciate your feedback on the study.