Metossifenidina (MXP): Un agente dissociativo di ricerca della classe delle diariletilamine
Panoramica
Methoxphenidine, noto anche come MXP, 2‑MeO‑diphenidine o 2-metossidifenidinaè un prodotto sintetico diarylethylamine composto dissociativo utilizzato principalmente come sostanza chimica di ricerca e standard di riferimento forense. Brevettato per la prima volta nel 1989 per un potenziale uso neuroprotettivo, MXP è emerso nel mercato ricreativo intorno al 2013 come presunto sostituto della metoxetamina (MXE) a seguito delle restrizioni del Regno Unito sui composti dissociativi arilcicloesilamminici.
Meccanismo d'azione
MXP agisce principalmente come un antagonista non competitivo del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA-R), legandosi al sito PCP e inibendo la segnalazione glutammatergica eccitatoria. I valori di affinità di legame (Ki) per MXP si aggirano intorno a 103 nM, rendendolo più potente della 4-MeO-difenidina ma meno del PCP o della 3-MeO-difenidina.
MXP dimostra anche blocco a bassa affinità dei trasportatori della dopamina (DAT) e della noradrenalina (NET), contribuendo a lievi effetti stimolanti o rinforzanti. È stato anche riportato il legame con i recettori sigma‑1 e sigma‑2 (Ki ≈ 124 nM e 508 nM rispettivamente), sebbene la rilevanza funzionale rimanga poco chiara.
Dati preclinici e in vivo
Negli studi di inibizione del prepulse (PPI) nei roditori, l'MXP altera il filtraggio sensomotorio in modo dose‑dipendente, coerentemente con il suo profilo dissociativo. L'MXP è risultato meno potente della ketamina nei test PPI nonostante l'elevata affinità per l'NMDA. Uno studio recente (2025) indica effetti stimolanti a basse dosi ed effetti sedativi/dissociativi a dosi più elevate, con ampi effetti su tutte le dosi sul filtraggio sensomotorio.
Un modello di dipendenza nei roditori ha dimostrato che l'MXP attiva le vie dopaminergiche (iperattivazione del nucleo accumbens) e induce comportamenti simili alla dipendenza, nonché alterazioni neurochimiche simili alla schizofrenia.
Dosage & Administration (Human/Forum Data)
Rapporti degli utenti e analisi forensi suggeriscono:
| Categoria di dose | Dose orale approssimativa |
|---|---|
| Soglia | 30–50 mg |
| Basso | 50–75 mg |
| Comune | 75–120 mg |
| Alto/Forte | >120 mg |
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