Méthoxphénidine (MXP) : un agent dissociatif de recherche de la classe des diaryléthylamines
Overview
Methoxphenidineégalement connu sous le nom de MXP, 2‑MeO‑diphénidine ou 2‑méthoxydiphénidineest un produit synthétique diaryléthylamine composé dissociatif principalement utilisé comme produit chimique de recherche et étalon de référence médico-légal. Breveté pour la première fois en 1989 pour une utilisation neuroprotectrice potentielle, le MXP est apparu sur le marché récréatif vers 2013 en tant que remplacement présumé de la méthoxétamine (MXE) suite aux restrictions britanniques sur les dissociatifs arylcyclohexylamine.
Mécanisme d'action
Le MXP agit principalement comme un antagoniste non compétitif du récepteur N‑méthyl‑D‑aspartate (NMDA‑R), se liant au site PCP et inhibant la signalisation glutamatergique excitatrice. Les valeurs d'affinité de liaison (Ki) pour le MXP se situent autour de 103 nM, ce qui le rend plus puissant que la 4‑MeO‑diphenidine mais moins que la PCP ou la 3‑MeO‑diphenidine.
Le MXP démontre également blocage de faible affinité des transporteurs de dopamine (DAT) et de noradrénaline (NET), contribuant à de légers effets stimulants ou renforçants. Une liaison aux récepteurs sigma‑1 et sigma‑2 a également été rapportée (Ki ≈ 124 nM et 508 nM respectivement), bien que la pertinence fonctionnelle reste incertaine.
Données précliniques et in vivo
Dans les études d'inhibition du prépulse (PPI) chez les rongeurs, la MXP perturbe le filtrage sensorimoteur de manière dose‑dépendante, ce qui correspond à son profil dissociatif. La MXP était moins puissante que la kétamine dans les tests PPI malgré une forte affinité pour le NMDA. Une étude récente (2025) indique des effets stimulants à faibles doses et des effets sédatifs/dissociatifs à doses plus élevées, avec des effets étendus sur le filtrage sensorimoteur à toutes les doses.
Un modèle d'addiction chez les rongeurs a démontré que la MXP active les voies dopaminergiques (suractivation du noyau accumbens) et induit des comportements de type addictif, ainsi que des changements neurochimiques de type schizophrénique.
Posologie et administration (Données humaines/forum)
Les rapports d'utilisateurs et les analyses médico-légales suggèrent :
| Catégorie de dose | Dose orale approximative |
|---|---|
| Seuil | 30–50 mg |
| Low | 50–75 mg |
| Communs | 75–120 mg |
| High/Strong | >120 mg |
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